Aşılama çocuklarda belirgin bir stres ve huzursuzluğa neden olmaktadır. Özellikle büyük çocuklarda doktor viziti öncesinde ailenin çocukla konuşması ve açık bir dille aşı uygulanacağını anlatması sakinleştirici olabilmektedir. Enjeksiyon sırasında ağrıyı ve rahatsızlığı azaltmak için, hipnoz, oral sukroz verilmesi, soğutucu topikal anestezik kullanımı, enjeksiyon öncesinde uygulama yerine basınç uygulanması gibi pek çok metod bildirilmiş ancak bu metodlar yaygın olarak araştırılmamıştır. Aşılama öncesinde topikal lidokain-prilokain kremi veya bantı (patch) yüzeysel anestezi oluşturarak infantlarda DTB aşılamasına bağlı ağrıyı azaltabilmektedir. Bu ürünün KKK aşısının etkinliğini azaltmadığını gösteren çalışmalar mevcuttur. Bu ürün 1 aylıktan küçük bebeklerde veya methemoglobini indükleyen ajanlarla tedavi gören 12 aylıktan küçük bebeklerde, güvenilirliği henüz gösterilmemiş olduğu için, kullanılmamalıdır.

Çocuklarda aşı sonrası rahatsızlık hissini ve ateşi azaltmak amacıyla genellikle asetaminofen (parasetamol) verilmektedir. Bununla birlikte asetaminofen methemoglobin oluşumuna neden olabilmekte ve lidokain-prilokain kremi ile birlikte kullanıldığında etkileşebilmektedir. Eğer gerekiyorsa ibuprofen veya diğer nonsteroid analjezikler kullanılabilir.
Topikal dondurucu sprey, enjeksiyonlara bağlı kısa süreli ağrıyı azaltabilmektedir ve lidokain-prilokain kremi kadar başarılı olmaktadır.

Çocuğa aşıdan önce tatlı bir sıvının verilmesi, bazı çocuklarda sakinleşme ve analjezik etkiye neden olabilmektedir. Enjeksiyonun çekme (Z-track) yöntemi ile uygulanması, kas içi uygulanan aşılardaki enjeksiyon ağrısını azaltabilmektedir. Cilt ve cilt altı dokuların çekilerek enjektörün batırılması ve enjeksiyondan sonra bırakılması şeklinde uygulanmaktadır.

Küçük çocuklar için en makul yaklaşım, ebeveynin çocuğu rahatlatması ve hikaye anlatmak, müzik dinletmek ve hayali bir mumu üfletmek gibi dikkati başka tarafa çekme teknikleri ile çocuğun dikkatini başka yöne çekerek çocuklarda aşıya bağlı rahatsızlığı azaltabilmektedir.